期刊简介
《中国生物制品学杂志》为中华预防医学会系列杂志，国家卫生部主管，国内外公开发行。本刊为报道我国生物制品研究开发重大成果和国内外最新进展的国内唯一的生物制品专业学术期刊。本刊主要刊载生物制品和生物技术产品相关领域，如预防医学、免疫学、微生物学、生物化学、流行病学、临床医学等方面的研究、生产、使用和质控等学术文章。在选择来稿时注重学术性、前沿性和实用性。优先报道基金项目及各种基金赞助课题的文章，并适当照顾边远地区和基层单位。本刊可承接国内外与生物制品及生物技术产品有关的设备、试剂广告业务，以刊物所具有的最广泛和最有效的传播能力做好客户的产品宣传。
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首页>中国生物制品学杂志
- 杂志名称：中国生物制品学杂志
- 主管单位：中华人民共和国卫生部
- 主办单位：中华预防医学会,长春生物制品研究所有限责任公司
- 国际刊号：1004-5503
- 国内刊号：22-1197/Q
- 出版周期：月刊
期刊荣誉：美国《化学文摘》（CA） 美国《生物学文摘》（BA） 俄罗斯《文摘杂志》（AJ） 荷兰《医学文摘》（EM）收录期刊收录：万方收录(中), 哥白尼索引(波兰), 剑桥科学文摘, 国家图书馆馆藏, CSCD 中国科学引文数据库来源期刊(含扩展版), 统计源核心期刊(中国科技论文核心期刊), 维普收录(中), 知网收录(中), 医学文摘, Pж(AJ) 文摘杂志(俄), 上海图书馆馆藏, 文摘与引文数据库, CA 化学文摘(美)
Klotho基因高表达对糖尿病肾病大鼠肾脏的保护作用
张晓暄；张小东；杨晓春；刘宝玲；远航；程海涛
关键词：Klotho基因, 糖尿病肾病, 基因治疗
摘要：目的 观察Klotho基因高表达对糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)大鼠肾脏的保护作用.方法 采用RT-PCR法从健康Wistar大鼠肾脏中分段扩增Klotho基因,将两段基因连接后,亚克隆至腺病毒载体shuttle中,构建重组质粒shuttle/Klotho,与腺病毒骨架质粒共转染AD293细胞进行包装后,检测重组腺病毒的滴度.经Wistar大鼠腹腔注射链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)复制DN模型,将DN模型大鼠随机分成DN组、Ad组和Klotho组,从糖尿病(diabetes mellitus,DM)模型建立成功后2周开始,Ad组每只经尾静脉注射3×108 PFU不含Klotho基因的腺病毒,Klotho组每只经尾静脉注射3×108 PFU含Klotho基因的重组腺病毒,DN组每只经尾静脉注射等体积生理盐水;并设对照组(即Con组,制备糖尿病模型时,经腹腔注射等量柠檬酸缓冲液,治疗时经尾静脉注射等体积生理盐水).各组均每2周注射1次.实验期间,每天观察各组大鼠一般情况.分别于糖尿病模型建立成功后第4、8、16周,称量大鼠体重并处死,取左侧肾组织称重,计算肾脏指数(renal index,RI);显微镜下观察肾脏的病理学改变;RT-PCR法检测大鼠肾脏组织中Klotho基因mRNA的转录水平;ELISA法检测尿微量白蛋白水平,比浊法检测血尿素氮和血肌酐水平.结果 酶切及测序鉴定证实克隆的Klotho基因正确.含Klotho基因的重组腺病毒的滴度为4.2×108 PFU/ml.DN、Ad和Klotho组大鼠从DM模型建立成功后第2周开始毛色逐渐无光泽,体重降低,活动能力减弱,食量、饮水量增加,粪便偏稀,精神状态差;从第6周开始,Klotho组大鼠的上述症状均有所改善.DM模型建立成功后第4、8、16周,与Con组相比,DN和Ad组大鼠的RI、尿微量白蛋白、血肌酐和血尿素氮水平均显著增加(P＜0.01),而Klotho组RI和尿微量白蛋白水平显著低于DN和Ad组(P＜0.05或P＜0.01),血肌酐和血尿素氮水平也下降,且第8、16周DN和Ad组大鼠血肌酐和血尿素氮水平高于第4周,而Klotho组无此现象;DN和Ad组大鼠的肾小球体积明显增大,肾小球系膜细胞增生,系膜区明显增宽,基膜增厚、基质大量堆积,部分肾小球出现硬化,肾小管上皮细胞肿胀,而Klotho组大鼠肾脏上述病变较DN和Ad组减轻;DN和Ad组大鼠肾脏组织中Klotho基因mRNA的转录水平明显减少(P＜0.05或P＜0.01),Klotho组变化不明显,但高于DN和Ad组(P＜0.01).结论 Klotho基因高表达可减轻DN大鼠的肾脏损伤,对肾脏具有保护作用.
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